Sua estreia em disco aconteceu em 1961, mas foi com o LP Canciones con fundamento, uma coletânea de canções folclóricas argentinas, que Mercedes foi aclamada pela crítica, em 1965, e excursionou pelos Estados Unidos e pela Europa em 1967. Dessa viagem, herdou o apelido La Negra, referência à origem autóctone, filha de índios (e não de negros).

EL Cosquín Folklore Festival (Festival Nacional de Folklore de Cosquín) na Argentina foi um dos epicentros do boom dos latino-americanos. Lá, em 1965, o cantor Jorge Cafrune disse que, embora não tivesse permissão dos organizadores, queria levar uma artista tucumã ao palco. Mercedes Sosa havia lançado dois álbuns que passaram quase despercebidos e depois que tocou “Song of the Indian Collapse”, seu nome foi consagrado na Argentina e sua fama se espalhou pelo continente.

Simpatizante de Juan Domingo Perón na juventude, Mercedes Sosa apoiou as causas da esquerda política ao longo de sua vida, filiando-se ao Partido Comunista nos anos 1960. Após o golpe de estado de 24 de março de 1976 foi incluída nas listas negras do regime militar e seus discos foram proibidos. A partir de 1976 realizou giros pela Europa e pelo norte de África com o guitarrista argentino-peruano Lucho González. Terminaram a turnê no Brasil, onde gravaram outra versão de “Volver a los diecisiete”, com Milton Nascimento.

Permaneceu na Argentina, apesar das proibições e ameaças, até que, em 1978, foi presa durante um recital em La Plata. Não apenas ela foi presa, mas também o público presente. Em 1979, Mercedes decidiu se exilar, primeiro em Paris e depois em Madrid.